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绿原酸是金银花、山银花和杜仲等中草药的主要抑菌成分。绿原酸对包括大肠杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌、假单胞菌属及幽门螺杆菌属等革兰氏阴性菌和包括金黄色葡萄球菌、芽孢杆菌、链球菌及葡萄球菌属等革兰氏阳性菌均有明显的抑制作用。Chai等认为绿原酸抑菌作用是由于绿原酸协同抑制了细菌细胞壁和细胞膜的合成,并抑制了细菌蛋白和DNA的合成。动物试验表明,绿原酸不仅抑制肠道有害细菌,还可促进肠道有益菌的增殖。Gong等研究发现,金黄色葡萄球菌诱导奶牛乳腺炎,添加绿原酸可提高牛奶中κ-酪蛋白的水平,增强中性粒细胞对病原菌的吞噬能力。另外,绿原酸可以增加断奶仔猪回肠和盲肠挥发性脂肪酸含量,提高乙酸盐和丙酸盐的含量,还可增加盲肠菌群多样性,提高盲肠中乳酸菌属、普氏杆菌属和厌氧弧菌属等有益菌属的丰度,维持仔猪肠道菌群稳态,保护肠道健康。
1、绿原酸可作用于病原菌的细胞外膜,促使其凹陷和脱落,并降低细胞外膜LPS的含量,使细胞外膜通透性增加,引起细胞内蛋白质和ATP的释放,导致细胞外膜破坏、代谢中断,最终导致细胞死亡。Sun等在冷藏鸡肉中评估绿原酸对沙门氏菌病原体的抗菌活性,发现绿原酸能够改变沙门氏菌细胞外膜的通透性,促进胞内蛋白质和ATP的释放,并且抑制苹果酸脱氢酶和琥珀酸脱氢酶的活性,破坏细胞膜和细胞代谢,引发细胞死亡。
2、在发光二极管(LED)光照射下,绿原酸进入病菌细胞膜发生光氧化,生成过氧化氢(H2O2),H2O2在光的作用下分解生成羟基自由基(·OH),·OH使细胞内DNA发生氧化损伤,导致DNA断裂、细胞凋亡。
3、绿原酸可作用于细菌中的酶,发挥抗菌作用。肺炎链球菌神经氨酸酶具有去除宿主细胞表面聚糖末端的唾液酸残基,促进病菌黏附和定殖的作用。最新研究发现,绿原酸通过氢键、盐桥与肺炎链球菌神经氨酸酶建立较强的结合,涉及的氨基酸残基包括Arg347、Ile348、Lys440、Asp372、Asp417以及Glu768,其中与Arg347的侧链可形成帽状结构,将绿原酸锁定在神经氨酸酶的活性位点,并与其发生结合,因此绿原酸是一种潜在的肺炎链球菌神经氨酸酶抑制剂。
4、绿原酸可以诱导细胞内ROS耗竭,最终影响细菌凋亡。ROS是细胞内信号传导的重要分子,细胞内ROS耗竭是细菌凋亡的核心调节因子。研究表明,先在大肠杆菌中添加绿原酸,而后用H2O2进行处理,绿原酸能诱导大肠杆菌中ROS耗竭,进而影响大肠杆菌细胞内的信号通路传导,从而导致细菌凋亡。
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