5-氟尿嘧啶、卡培他滨、顺铂和阿霉素等是临床常用的癌症预防药物，长期使用后人体会产生耐药性并产生毒副作用，严重者引起血液及实质脏器毒性。减少药物使用量和逆转癌细胞耐药性是癌症化学预防中亟待解决的问题。研究表明，EGCG可与许多床抗癌药物联用，协同抑制多种癌细胞增殖并诱导其凋亡，也可增强癌细胞的敏感性，缓解细胞毒性。

Cisplatin是临床上使用广泛的抗肿瘤药物，Cisplatin通过与DNA交联，阻断DNA转录和复制来达到抑制肿瘤生长。肾脏毒性是Cisplatin临床应用时最显著的副作用，当单独使用Cisplatin时，小鼠细胞中核基因Nd2和血红素加氧酶-l(H0-1)表达显著降低，NFKB表达增加，引起小鼠肾脏毒性。当EGCG与Cisplatin联用时，Nrf-2和HO-1表达增强，NFKB表达降低，小鼠肾毒性减弱，EGCG可通过抑制Fas-l、BaX和p53表达来增加Bcl-2的表达，从而增加细胞血清肌酐和BUN，改善Cisplatin诱导的肾脏细胞凋亡。EGCG与Cisplatin可以抑制宫颈癌细胞中环氧化酶-2(COX-2)表达,增强Nrf-2和H0-1蛋白积累,降低mTOR途径相关基因表达，减弱Cisplatin细胞毒性，诱导癌细胞凋亡。

Celecoxib是COX-2的选择性抑制剂，可以预防多种癌症。GADDl53是Celecoxib诱导宫颈癌细胞细胞凋亡的关键因子。EGCG与Cisplatin联用，专一性地协同上调肺癌PC-9细胞中GADDl53基因的高表达及蛋白质合成，诱导癌细胞凋亡。单独使用Celecoxib时，Celecoxib可诱导尿路上皮癌细胞停滞于Gl期和内质网应激反应，促进细胞凋亡。当与EGCG联用时，EGCG通过抑制内质网分子伴侣葡萄糖调节蛋白78(GRP78)表达来增强细胞凋亡。5-nuorouracil是一种胃癌常用的预防药物，临床上有超过50％的病人会出现耐药性。转录因子TFAP2A在癌细胞增殖中有关键作用，TFAP2A可靶向调控癌细胞中VEGⅣVEGFR2信号通路嗍。MDR-1和P-gp通过调控信号通路抑制癌细胞凋亡和增强癌细胞耐药性。当EGCG和5-fluorouracil联用时，ECCC一方面通过抑制TFAP2A/VEGF信号通路来抑制癌细胞增殖：另一方面下调胃癌SGC7901和MGC803细胞中耐药性相关蛋白MDR-l和P-gp表达，逆转5-fluorouracil的耐药性。

由上述可知，EGCG对大部分临床癌症预防药物有协同增效作用。也有研究指出，EGCG与硼替佐米和舒尼替尼联合使用时，则表现出拮抗作用。Bortezomib是26S蛋白酶选择性抑制剂，可抑制多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤细胞的增殖，促进癌细胞凋亡。体外试验表明，Bortezomib与EGCG联合使用时，EGCG与Bortezomib反应形成复合物，5.0nmol/LEGCG可100％抑制Bonezomib对RPMI/8226、U266和MMl细胞的凋亡作用。小鼠试验进一步表明，EGCG可显著减弱Bortezomib对多发性骨髓瘤细胞的凋亡作用。EGCG也可有效拮抗Bortezomib对套细胞淋巴瘤细胞LN229和U251的毒性。Sunitinib是治疗胃癌的临床抗癌药物，体外和体内研究证实，ECCG与Sunitinib可在胃中形成黏性复合体，阻碍Sunitinib的吸收，临床表现为患者的治疗症状不明显。

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