早期的研究集中在硒对糖尿病动物和患者的抗氧化作用，认为其具有类胰岛素作用。但自从在谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathioneperoxidase，GPX）1高表达小鼠中发现2型糖尿病样表型、在补充硒的癌症患者中发现促糖尿病潜能后，人们认识到硒与2型糖尿病的关系非常复杂。

对于胰岛功能受损的糖尿病患者而言，有一些报道认为，糖尿病导致血中硒的含量偏低。薛婵等研究发现糖尿病患者血清中Se含量比正常人明显偏低。可能是糖尿病患者多尿增加硒的排泄所致；低硒水平也可能是由于2型糖尿病引起的炎症所致，导致血浆硒的消耗增加。然而，Hansen等研究发现2型糖尿病患者血浆Se水平与正常人相比没有差异。甚至，国内一项社区研究发现2型糖尿病人中Se含量比正常人高。有可能是糖尿病病程较短，尚无并发症的出现，或者起始血浆硒处于饱和状态。必须进一步观察患者体内硒的水平，以保持最佳平衡，这样就不会夸大疾病的起因或影响。

另一层面，目前大多数文献认为硒与T2DM呈U形相关，即：低于或高于生理范围的硒蛋白水平可能是2型糖尿病的危险因素。罗程等研究发现血浆硒可能与糖尿病前期患病风险之间存在U形关联，但血清硒水平与糖尿病关系尚需前瞻性队列研究的进一步证实。刘宋芳等一项Meta分析发现硒的缺乏会增加糖尿病的罹患风险。而国外Kohler等研究发现较高的硒血浆浓度与普遍的T2DM显著相关，硒已知对氧化应激和炎症有预防作用，可以解释硒缺乏时糖尿病风险增加。但高硒摄入也会降低参与胰岛素信号传导途径的蛋白质水平，干扰胰岛素信号传导，而胰岛素信号传导对调节血糖水平和预防糖尿病至关重要。Galan等研究表明血浆硒与流行和偶发糖尿病呈正相关。尽管硒与氧化还原和胰岛素信号通路调控中涉及的多态性之间的统计相互作用为硒与糖尿病的正相关提供了生物学上的合理性，但其因果关系及机制仍需要进一步阐明。目前尚不清楚这些差异是由于观察研究中不受控制的混淆造成的，还是硒对T2DM风险的影响不大，这种影响可能随暴露时间的不同而变化。此外，考虑硒的基线状态和遗传因素及纳入人群不同都可能有助于我们了解这些研究的不同结果。

相关链接：过氧化物酶，胰岛素，硒