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EGCG是儿茶素组分中最有潜力的预防癌症的天然产物。大量的研究表明,EGCG癌症化学预防作用主要分为抑制癌细胞增殖、诱导癌细胞凋亡和抑制血管生成3个方面。EGCG不仅在单独使用有预防癌症的功效,与其它潜在的天然抗癌成分和临床药物联用时具有增效作用。
水果、蔬菜和茶叶等含有很多抗氧化化合物,如染料木黄酮、番茄红素、白藜芦醇和芦丁等,这些天然化合物具有化学预防癌症的功效。EGCG被认为是最具潜力的化学预防癌症的药物前体,体内和体外试验证明,EGCG有协同增强或加成天然产物抑制癌细胞增殖、促进癌细胞凋亡的作用。
Wnt/β-链蛋白(Wnt/β-catenin)和音猬因子信号通路是保持癌细胞干性的重要通路。EGCG通过下调肺癌A549和H1299干细胞中的Wnt/β-catenin信号通路来抑制干细胞分化,诱导细胞凋亡。EGCG也可通过调节Hedgehog信号通路,抑制胃癌MGC-803细胞增殖.诱导其凋亡。茶黄素具有与儿茶素类似的酚羟基结构,茶黄素通过抑制人白血病U937和K562细胞中蛋白激酶B的信号来抑制Hsp90和Wnt/β-catenin信号转导,上调细胞周期转录因子FOX01,最终诱导细胞凋亡。当EGCG与茶黄素联用时,可协同调节Wnt/β-catenin和hedgehog两条信号通路,减少肝癌SMMC-7721干细胞数量,有效抑制大鼠肝癌细胞增殖,诱导细胞凋亡。
AP-l是癌症预防中最重要的靶向目标,体内和体外实验均证实,AP-1在正常细胞发育或肿瘤向癌症发展的过程中起关键作用,其中核因子kappaB(NFκB)转录激活蛋白AP-1,在细胞的转化和肿瘤的发生中起关键作用。Sen等用EGCG处理乳腺癌MDA-MB-23l细胞,一方面下调粘着斑激酶(FAK)和细胞外调节激酶(ERK)活性,导致FAⅪERK诱导的MMP-9分泌中断;另一方面核因子kappaB(NFκB)的表达和NFκB和激活蛋白l(AP-1)与MMP-9启动子的DNA结合活性显著降低,MMP-9转录失调,抑制癌细胞增殖,促进细胞凋亡。萝卜硫素(SFN)是西兰花中分离得到一种异硫氰酸盐化合物,具有预防癌症的功效。Nair等将SFN(25mmol/L)和EGCG(100mmol/L)同时处理人结肠癌HT-29细胞,AP-l显著激活并抑制细胞增殖,但AP-1启动子下游基因或细胞周期调节基因表达不显著。SFN和EGCG联用后可减缓EGCG诱导的细胞程序性死亡。当SFN(10μmol/L)和EGCG(20μmol/L)处理卵巢癌SKOV3细胞,EGCG协同增强SFN对紫杉醇敏感性细胞(SKOV3-ipl)和紫杉醇耐药性细胞(SKOV3TR-ip2)的抑制作用,通过下调hTERT和Bcl-2表达,诱导细胞凋亡。
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