香豆素(Coumarin)又名α-苯并吡喃酮，可以看做是顺式邻羟基肉桂酸的内酯，它是一大类存在于植物界中的香豆素类化合物的母核，在材料工业、香料工业、医药工业和农药工业中被广泛应用。例如在医药方面，香豆素衍生物具有抗菌作用、抗凝血作用、抗酰胺的释放和降压作用，抗HIV活性和抗肿瘤作用等等。

在材料方面，由于香豆素类衍生物还具有优异的光学特性，用于荧光增白剂、激光染料、荧光探针及非线性光学材料等。香豆素-3-羧酸及其酯是香豆素的重要衍生物。传统采用Knoevenagel缩合法即水杨醛与丙二酸二乙酯为原料，采用易燃、有毒、气味难闻，对人体伤害较大的六氢吡啶为催化剂合成。(图1)。最近刘秀娟、何冰晶和罗志臣等报道改进的方法，但仍使用六氢吡啶作为催化剂。此外，文献报道的香豆素-3-羧酸的合成往往分步进行，即先用水杨醛与丙二酸二乙酯反应分离得到香豆素-3-羧酸乙酯，然后将香豆素-3-羧酸乙酯进行水解。这种分步方法费时费力，操作繁琐，产率也低下。如果采用不分离中间体，直接“一锅法”合成，则可以简单方便，提高效率，降低成本。

目前由水杨醛为原料进行一锅法合成香豆素-3-羧酸的方法鲜有报道，因此探索这类化合物的更绿色有效的合成方法十分必要。目前绿色有机合成化学，已经越来越引起人们的重视，正成为现代化学的一个重要研究内容。近年来，有机小分子催化剂L-脯氨酸催化的有机反应引起了越来越多的化学工作者的关注。与其他氨基酸不同的是，脯氨酸中的氨基为吡咯环二级胺，与六氢吡啶类似(图1)，可以作为有机碱易于形成亚胺，烯胺等中间体而催化有机合成反应。

由于L-脯氨酸还含有羧基官能团，其双官能团既能起酸催化剂又能起碱催化剂的协同作用，在这一点上类似于酶的作用，有其自身独特的优良催化效果，因而更加广泛地应用于有机合成中。此外，L-脯氨酸由于结构简单且在自然界含量丰富，来源广泛、价格便宜、易于操作、本身无毒无害、水溶性好，在空气中较为稳定、反应条件温和，反应结束通过简单的水萃取即可很容易除去，反应后处理十分方便，越来越受到化学工作者们的青睐。最近，刘阳、沈加春和曾庆友等分别报道了L-脯氨酸催化的醛与活性亚甲基的Knoevenagel缩合反应。

香豆素-3-羧酸酯可以通过水杨醛和丙二酸二乙酯反应发生Knoevenagel缩合反应然后酯缩合关环反应得到。我们前期报道了用二甲亚砜(DMSO)作溶剂，L-脯氨酸作催化剂催化水杨醛与丙二酸二乙酯可以发生Knoevenagel反应可以快速高效地生成香豆素-3-羧酸乙酯，以及香豆素-3-羧酸乙酯的水解反应研究。本文将进一步报道水杨醛与丙二酸二乙酯发生Knoevenagel反应生成香豆素-3-羧酸乙酯，不需要分离，然后再进一步水解酸化“一锅法”合成香豆素-3-羧酸的方法，合成路线如图2所示。

1实验部分

1.1仪器与试剂

水杨醛，丙二酸二乙酯，L-脯氨酸等在成都科龙化工试剂厂购买。其他取代水杨醛在上海毕得医药科技有限公司和萨恩化学技术(上海)有限公司购买。各种溶剂如二甲亚砜、乙醇、1，4-二氧六环、乙腈、丙酮、冰醋酸、聚乙二醇400等均在成都科龙化工试剂厂购买。

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