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棉酚纳米混悬剂在小鼠体内的药代动力学及组织分布

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大C 0 983 2022-01-14
【摘要】目的:考察棉酚纳米混悬剂在小鼠体内的药代动力学及组织分布特性。方法:采用HPLC测定生物样品中棉酚的含量,流动相甲醇一0.4%磷酸水(85:15),检测波长238nm。比较棉酚纳米混悬剂和棉酚溶液经尾静脉给药后体内药代动力学参数与组织分布特点的差异。结果:棉酚纳米混剂的血药浓度时间曲线面积、药物体内滞留时间、表观分布容积、消除速率和最大血药浓度分别为(18792.56±2304.43)g·L~·h‘。,(21.82±1.60)h,(0.75±0.16)L·kg~,(1.37±0.37)L·kg·h,(17589.81±3034.14)g·L‘。。棉酚纳米混悬剂在肝、心、脾、肺及肾中的相对摄取率分别为1.44,3.21,12.19,1.88,6.54。结论:棉酚纳米昆悬剂能显著提高药物在各组织中的浓度水平,且延长了药物在体内组织的滞留时间,提高药物生物利用度,并在一定程度上延长药物在动物体内的循环时间。纳米混悬剂很有可能成为棉酚的一种新型药物传递系统。
  • 棉酚是一种存在于锦葵科棉属植物中的黄色多元酚类化合物。近年关于棉酚及其衍生物的抗病毒、抗肿瘤作用。研究较多,但该成分不稳定且水溶性差,限制了其在临床上的广泛应用。为改善难溶性药物的稳定性和生物利用度,将棉酚制备成纳米混悬剂是很好的选择之一。

    棉酚纳米混悬剂是纯棉酚的亚微米颗粒在液体中的胶体分散体系,由药物纳米晶体、稳定剂、液体分散介质组成,药物颗粒部分或全部以无定形状态存在。实验组前期对棉酚纳米混悬剂的制备、表征和稳定性做了详细研究,从不同方面充分证明纳米混悬剂中棉酚的稳定性良好。本实验以小鼠为研究对象,利用HPLC测定小鼠体内药物含量,研究棉酚纳米混悬剂和棉酚溶液尾静脉注射给药后在小鼠体内的药代动力学及组织分布,为棉酚的纳米给药系统研究与开发提供实验依据。

    1材料

    1100系列高效液相色谱仪(美国Agilent公司),BP211D型电子分析天平(德国赛多利斯公司),GL一20G—II型高速冷冻离心机(上海安亭科学仪器厂)。棉酚对照品(纯度99%)、棉酚纳米混悬剂(自制),肝素钠注射剂(湖北恒绿源科技有限公司),甲醇乙腈为色谱纯,其他试剂均为分析纯。健康昆明小鼠,无菌条件下饲养,雌雄各半,体重(20±2)g,购自新疆医科大学实验动物中心,合格证号新医动字第2008.0003号。

    2方法与结果

    2.1样品的处理

    2.1.1血浆样品

    精密量取小鼠血浆样品300L,加入0.4%磷酸溶液100L,涡旋混合,加入乙醚一甲醇(9.5:0.5)混合液1mL萃取2次,分别涡旋30S,于4000r·min离心10rain,第1次定量转移乙醚层750L,第2次定量转移950txL,将2次上清液移至同一离心管中,40℃水浴吹干,加甲醇100L复溶,于10000r·min离心10rain,取上清液。

    2.1.2组织样品

    精密称取组织器官0.10g(脾全取),加入4倍量生理盐水,制备匀浆,取适量匀浆液,加人0.4%磷酸溶液100tzL,涡旋混合均匀,自“加入乙醚一甲醇(9.5:0.5)混合液1mL萃取2次”至“取上清液”按2.1.1项下方法处理。

     


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