先天性葡萄糖-半乳糖吸收不良(ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌｇｌｕｃｏｓｅ-ｇａｌａｃｔｏｓｅｍａｌａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ,ＣＧＧＭ)又称先天性葡萄糖-半乳糖不耐受症,是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病。由于人类小肠黏膜绒毛膜刷状缘表面的钠依赖性葡萄糖转运体１(ｓｏｄｉｕｍｄｅｐｅｎｄｅｎｔｇｌｕｃｏｓｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ-１,ＳＧＬＴ-１)基因突变导致其结构与功能的缺失,葡萄糖与半乳糖不能在肠内吸收,进而在肠腔内堆积转化为大量乳酸,产生大量含糖且呈酸性的水样便,出现高钠血症与严重脱水,继而发生体内多种营养物质代谢紊乱。

本病最早于１９６２年由瑞典的Ｌｉｎｄｑｕｉｓｔ和Ｍｅｅｕｗｉｓｓｅ及法国的Ｌａｐｌａｎｅ等同时报道,迄今全世界仅报道了３００多例,发病率与流行病学资料未见明确统计。报道病例主要分布在西非和阿拉伯地区,法国、日本、土耳其有零星报道,而国内研究与发现者甚少,至今国内未见本病的病例报道。Ｋｉａｎｉｆａｒ等通过对发病者家族成员族谱分析发现,近亲结婚流行地区该病发病率明显升高,故西非、阿拉伯近亲结婚流行地区较多见。已报道的严重ＣＧＧＭ患者中,一半起因于近亲结婚。家系分析证实为常染色体隐性遗传,人类孟德尔遗传学数据库(ＯＭＩＭ)编号:１８２３８０,基因号:６０６８２４。诊断的中位年龄为４.５个月,男女发病率无明显差异,近亲者占８７.５％。

１单糖转运体家族与葡萄糖、半乳糖的转运

单糖主要包括葡萄糖、半乳糖和果糖等,是哺乳动物体内代谢的主要物质,其在细胞膜内外的跨膜转运需通过相应的转运体来完成。单糖转运体分为两大家族:Ｎａ＋依赖性单糖转运体家族ＳＧＬＴ与Ｎａ＋非依赖性单糖转运体家族,即易化型单糖转运体家族(ｆａｃｉｌｉｔａｔｅｄｇｌｕｃｏｓｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ,ＧＬＵＴ)。ＣＧＧＭ主要由于先天性ＳＧＬＴ-１蛋白结构缺陷、失去功能或无法正常锚合到细胞膜上发挥作用而引起。ＣＧＧＭ与ＳＧＬＴ的发现被称为２０世纪６０年代小肠吸收功能研究的两个里程碑。ＳＧＬＴ家族是通过位于细胞两侧及基底部质膜的Ｎａ＋-Ｋ＋ＡＴＰ酶所产生的Ｎａ＋梯度,使Ｎａ＋和葡萄糖进入细胞,属于溶质载体家族５(ＳＬＣ５)基因家族。目前发现人类的ＳＧＬＴ家族数量为１２个,其中ＳＧＬＴ１-６功能相似,而对另外６种ＳＧＬＴ蛋白的功能还不太清楚,主要在糖类、氨基酸、维生素、离子等物质的转运中发挥作用。

ＳＧＬＴ-１蛋白由ＳＬＣ５Ａ１基因编码,主要表达于小肠刷状缘和肾近曲小管远端Ｓ３节段,少量表达于脑、心肌、骨骼肌、肝、肺等组织中,是一种高亲和力低容量的转运蛋白,对葡萄糖与半乳糖有相同的亲和力,以钠和葡萄糖２∶１的比率主动转运葡萄糖和半乳糖。肠道ＳＧＬＴ-１主要负责葡萄糖的吸收,肾近曲小管远端的ＳＧＬＴ-１负责肾小球滤过液中剩余葡萄糖的重吸收。

ＳＧＬＴ-２(由ＳＬＣ５Ａ２基因编码)则主要表达于肾近曲小管前Ｓ１节段,其５９％基因序列与ＳＧＬＴ-１相同,由于亲和力较低,以钠和葡萄糖１∶１的比率转运葡萄糖,主要参与肾葡萄糖的重吸收;ＳＧＬＴ-３(由ＳＬＣ５Ａ４基因编码)不转运葡萄糖,而是在类胆碱神经元细胞膜中发挥传感器的作用;ＳＧＬＴ-４(由ＳＬＣ５Ａ９基因编码)不仅转运葡萄糖,而且转运甘露糖、１,５-脱氢-Ｄ-葡萄糖醇(１,５-ＡＧ)和果糖;ＳＧＬＴ-５(由ＳＬＣ５Ａ１０基因编码)转运葡萄糖和半乳糖,与ＳＧＬＴ-２类似,分布在肾小管和肾小球的上皮组织中;ＳＧＬＴ-６(由ＳＬＣ５Ａ１１基因编码)则转运对维持渗透压平衡起重要作用的肌糖、葡萄糖和木糖。

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