醋酸阿比特龙是一种口服CYPl7-A1抑制剂，可与泼尼松联合使用治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。其合成路线有多种，大多以去氢表雄酮为起始原料，经缩合、取代、偶联、酯化等五步反应制得，使用的有机溶剂有乙醇、乙醚、乙酸乙酯、四氢呋喃、正己烷、甲醇、二氯甲烷、叔丁基甲基醚等八种。这些溶剂大多属于二类或三类残留溶剂，对人体有一定的危害。为了控制这些残留溶剂的量，本文采用气相色谱法对其进行检测，现报道如下。

1 材料

1.1 仪器

Agilent6890型气相色谱仪(安捷伦科技有限公司)，氢火焰离子化(FID)检测器及色谱工作站，Agilent G1888自动顶空进样器；XS205型十万分之一电子分析天平(瑞士Mettler-Toledo公司)。

1.2 试药

醋酸阿比特龙(批号分别为190501、190502、190503，由本校药物化学教研室提供，含量均大于99.0%)；甲醇(批号：65310081612，纯度≥99.9% GC)、乙醇(批号：K50447027832，纯度≥99.5% AR)、乙醚(批号：20181121，纯度≥99.7% AR)、二氯甲烷(批号：1901051，纯度≥99.5% AR)、叔丁基甲基醚(批号：1749345435，纯度≥99.8% GC)、正己烷(批号：SZBD3390V，纯度≥99.5% GC)、乙酸乙酯(批号：171016391F，纯度≥99.5% AR)、四氢呋喃(批号：I0970101839，纯度≥99.5% GC)。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

色谱柱型号DB-624，固定相为6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷，程序升温：起始温度为40℃，维持10 min， 以25℃/min的速率升温至200℃，维持8 min； 进样口温度200℃；检测器为FID，温度250℃；载气为高纯氮气，柱流速为2.5 ml/min； 分流比为20:1；顶空瓶平衡温度为70℃，平衡时间为30 min。

2.2 溶液的制备

2.2.1 对照品溶液

精密称取甲醇、乙醇、乙醚、二氯甲烷、叔丁基甲基醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃适量，用空白溶剂(80% N，N-二甲基甲酰胺水溶液，以下相同)稀释制成每1 ml中约含甲醇1.5 mg、乙醇2.5 mg、乙醚2.5 mg、二氯甲烷0.3 mg、叔丁基甲基醚2.5 mg、正己烷0.145 mg、乙酸乙酯2.5 mg、四氢呋喃0.36 mg的混合溶液作为对照品储备液。精密量取对照品储备液1 ml， 置10 ml量瓶中，用空白溶剂稀释至刻度，摇匀即得对照品溶液。

2.2.2 供试品溶液

取醋酸阿比特龙约适量，精密称定，加入空白溶剂制成浓度为50 mg/ml的溶液，作为供试品溶液。

2.3 系统适用性试验

分别精密量取2 ml对照品溶液、供试品溶液、空白溶剂置于顶空瓶中，按“2.1”项下的色谱条件进样检测，记录色谱图。结果显示，各待测残留溶剂之间的分离度均大于1.5，实现了基线分离，理论板数按照甲醇计算为21591，完全符合要求。

2.4 线性关系考察

分别准确量取对照品储备液20、15、10、5、3、2 ml至100 ml容量瓶中，用空白溶剂稀释至刻度，制成一系列浓度的对照品溶液，按“2.1”项下色谱
条件，进样检测，记录色谱图，测定峰面积，以对照品浓度(C，μg/ml)为横坐标、峰面积(A)为纵坐标绘制标准曲线，计算得回归方程。结果见表1。

2.5 精密度试验

精密量取“2.2.1”项下对照品溶液2 ml， 重复顶空进样10次，按“2.1”项下色谱条件测定峰面积。结果甲醇、乙醇、乙醚、二氯甲烷、叔丁基甲基醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃峰面积的RSD分别为0.98%、1.03%、0.87%、1.04%、1.11%、0.95%、0.99%、1.18%，表明仪器精密度良好。

声明：本文所用图片、文字来源《山东医学高等专科学校学报》，版权归原作者所有。如涉及作品内容、版权等问题，请与本网联系删除

相关链接：二氯甲烷，乙酸乙酯，正己烷