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氟苯尼考对嗜水气单胞菌的防突变浓度

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大C 0 633 2021-12-19
【摘要】通过测定氟苯尼考对嗜水气单胞菌的最低抑菌浓度(MIC)和防突变浓度(MPC),为水产养殖中合理使用该药提供基础数据。采用琼脂二倍稀释法测定氟苯尼考对嗜水气单胞菌的MIC和MIC99(抑制99%细菌生长的最低抑菌浓度);肉汤法富集嗜水气单胞菌后,采用琼脂稀释法测定氟苯尼考对嗜水气单胞菌的暂定防突变浓度(MPCpr)和MPC,并计算选择指数DS(即MPC/MIC99)。结果显示,氟苯尼考对嗜水气单胞菌ATCC7966的MIC为1.0!g/mL,MIC99S0.8!g/mL;MPC为4.8!g/mL;D/(MPC/MIC99)为6#突变选择窗(MSW)(MIC99~MPC)为0.8~4.8!g/mL。氟苯尼考对分离于患病水生动物的40株嗜水气单胞菌的MIC^MI。和MPC9。分别为1.0%2.0和16.0!g/mL;D/(MPC90/MIC9。)为8。结果表明,氟苯尼考对嗜水气单胞菌的MPC9。较高,易诱导嗜水气单胞菌产生耐药性。出于对药物安全性问题的考虑,建议氟苯尼考与其他抗菌药物联合使用,或是缩小甚至关闭耐药突变选择窗的最佳选择。
  • 嗜水气单胞菌(Aeromonashydrophila)为弧菌科气单孢菌属,该菌广泛分布于淡水、咸水、河水和海水中,从健康或患病水产动物体内均能分离得到,可引起多种淡水鱼类发生烂鳃病、烂尾病、流行性溃疡综合征和细菌性败血症等。近年来该菌引起疾病更是呈爆发趋势,由嗜水气单胞菌引起的混合感染已成为鲤科鱼类养殖的主要病害。

    氟苯尼考(forfenicol)为动物专用第3代氯霉素类广谱抗菌药物,与氯霉素甲砜霉素相比,因其具有抗菌谱广、抗菌活性强和副作用小等特点,被广泛用于水产病害防治。氟苯尼考对大多数鱼类病原菌都具有较强的抗菌活性,包括嗜水气单胞菌、杀鲑气单胞菌、发光杆菌、爱德华氏菌、迟缓爱德华氏菌、鳗弧菌等。欧洲、挪威、加拿大、日本、中国、韩国均已批准氟苯尼考用于各种水产动物。然而,随着氟苯尼考在水产动物细菌性疾病治疗上的广泛使用甚至滥用,多种鱼类病原菌已经出现了耐药性,如嗜水气单胞菌、维氏气单胞菌、肺炎克雷伯氏菌、沙门氏菌等。很多学者倡导通过优化给药方案来减少耐药菌株的产生、传播和扩散。

    防突变浓度(MPC)是指防止步耐药突变菌株选择性富集扩增所需的最低药物浓度。最低抑菌浓度(MIC)和防突变浓度(MPC)之间的药物浓度范围称为突变选择窗(MSW)。防突变浓度(MPC)理论认为血药浓度始终高于MPC,不仅可以发挥好的疗效,也会防止菌株发生耐药突变;血药浓度始终处于MIC以下,虽不能产生预期疗效,但低水平药物浓度压力下,菌株发生耐药的几率也很低;相反,血药浓度在整个给药间隔或较长时间处于突变选择窗内,即使临床治疗成功,菌株发生耐药突变的机率也加大。因此,在兽医临床用药时,将血药浓度维持在MPC以上,不仅可以达到最佳疗效,也可以减少耐药菌株的产生。本实验拟通过测定氟苯尼考对多株嗜水气单胞菌的MIC和MPC,为水产临床优化氟苯尼考的给药方案、减少耐药菌株的产生提供基础依据。

    1材料与方法

    1.1材料

    1.1.1实验药品

    氟苯尼考对照品(含量99%),购自中国兽医药品监察所;氟苯尼考原料药(含量98%),珠江水产研究所药厂惠赠。

    1.1.2菌株与培养基

    受试菌41株,其中嗜水气单胞菌标准株ATCC7966由中国水产科学研究院珠江水产研究所鱼病研究室提供,40株嗜水气单胞菌(表1)于2015-2016年分离自广东省佛山、中山和肇庆等重点养殖区域患病的水生动物。Mueller-Hinton(MH)琼脂、MH肉汤均购自广东环凯微生物科技有限公司。

     


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